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两栖类动物抗菌肤临床实验
来源:未知 |发布时间:2023-03-08 13:45|点击:
  两栖类动物抗菌肤
 
  两栖动物因皮肤长期裸露在外界情况下,为抵御有害因子侵袭形成了一套完善的保护机制,其皮肤分泌液中含有大量杀菌抑菌的肤类物质,如Magainins、铃蟾抗菌肚(bombinin)、类铃蟾抗菌肤(bombinin-like)及Brevinin家族等Magainins是一类碱性无半肤氨酸的多肤,可作用革兰氏阳性、阴性菌、真菌、寄生虫、病毒及癌细胞等,具有广谱杀菌效果,可从非洲爪蟾的皮肤中分离提取到。大部分的两栖类动物的抗菌肤其N一末端有亲水脂a-螺旋,c一末端有二硫键相连两个半肮氨酸残基。
河南宜慧康
  水生物抗菌肤
 
  鱼类抗菌肤分布广泛种类繁多。在鱼类体表粘液、皮肤、腮、血液、血清、小肠和肝脏组织中均能分离得到抗菌肤。首次发现的鱼类抗菌肤宣素是从亚洲堂的体内用酸提取法纯化得到的,此后相继分离到赏素的类似物质堂素II,宣素III其氨基酸组成、结构与生物活性与赏素相似。根据结构特点可将鱼类抗菌肤分为四类:第一类不含半耽氨酸,与细菌作用是折叠成立于穿膜的疏水或双亲性a螺旋结构;第二类含多个半胧氨酸,作用时可形成p结构;第三类组蛋白样蛋白,其余组蛋白高度相似;第四类含糖基化修饰后的抗菌蛋白。
 
  目前从虾类和蟹类中也分离到许多抗菌肤,其中主要是对虾素印,目前己分离到5个对虾素印的家族。据报道,锯缘青蟹体精液内含有一种新的阳离子抗菌肤,由Huang等人分离得到。
 
  昆虫类抗菌肤
 
  目前昆虫类抗菌肤已有100多种,根据表现出来的结构特点及其不同的氨基酸组成大致可分为六大类:两性分子a-螺旋类、二硫桥结构类、富含脯氨酸蛋白类、富含甘氨酸蛋白类、富含半肌氨酸蛋白类和死亡素类。
 
  ①两性分子a-螺旋抗菌肤类这类抗菌肤分子具有两亲分子a-螺旋结构,不含有半胧氨酸,不具备二硫桥键。此种类型的抗菌肤最具代表的属Cecropins,其广泛存在于昆虫中,其特点是有31-39个氨基酸残基组成,不含肤氨酸,N端由强碱性区域,C端由疏水区域;Andropin目前仅发现于雄性果蝇成虫生殖道中,_由21个氨基酸残基组成,对革兰氏阴性菌效果良好,对革兰氏阳性菌并无作用。
河南宜慧康
  ②含二硫桥结构的抗菌肤这类抗菌肤含有两性分子a-螺旋结构,同时含有半肤氨酸,分子内形成二硫桥键。这类抗菌肤与哺乳动物嗜中性粒细胞分离提取到的防御素类抗菌肤十分相似,俗称昆虫防御素,其最早发现于半翅目昆虫肉蝇中。此类抗菌肤在昆虫里分布十分广泛,相对分子量一般约为4KD,含有6个半胧氨酸,3个分子内二硫键。迄今为止,除未从鳞翅目昆虫中发现防御素外,15个昆虫纲已发现40余种防御素。
 
  ③富含脯氨酸的抗菌肤类最早从膜翅目的意大利蜂提取发现,该类抗菌肤一般由15-34个氨基酸残基组成,脯氨酸比重占25%以上,均带正电荷和携带Arg-Pro和Lys-Pro氨基酸对,有些具有典型的Arg-Pro-Arg结构。此类抗菌肤可分为两种类型:第一类不含有取代基的抗菌肤,如蜂蜜血淋巴中提取到的Apidaecins以及自碧蜻中分离到的Metalnikonins等;第二类含有0一糖基化的抗菌肤,例如从果蝇体内提取到的Drosocin,含有三个重复的Pro-Asn-Pro三联体序列,邮个Pro和4个Arg残基组成,0一糖基化对抗菌肤的活性影响有着重要意义,它的存在能明显提高抗菌肤的生物活性。
 
  ④富含甘氨酸的抗菌肤这类抗菌肤的一级结构均含有丰富的甘氨酸,氨基酸残基上不具有修饰基团,分子内不能形成二硫键,分子大小一般在8-27KD之间。最具典型代表的有以下几类抗菌肤:Attacin,抗菌肤的抑菌活性较低,仅对部分革兰氏阴性菌有抑制作用,分子量大小超过20KD;Sarcotoxins11:最早提取于肉蝇体内,分子量大小为3OKD,该抗菌肤具有广谱抗菌的效果,原因在于此类抗菌肤在N端的15个氨基酸处有一个富含脯氨酸的结构域,C端的250氨基酸处有一个富含甘氨酸的结构域;Diptericins:源于双翅目,分子量大小9KD,同样具有广谱抗菌效果,结构与Sarcotoxins11十分类似,Hymenoptaecin:最早提取于膜翅目意大利蜂的血淋巴组织中,对革兰氏阳性及阴性菌均有较强的抑制作用,该抗菌肤中甘氨酸比重达19%。
河南宜慧康
  ⑤富含半肌氨酸的抗菌肤Drosomycin,仅从果蝇体内提取到,有较强的抗真菌作用,对酵母菌及细菌完全没有影响,该类抗菌肤含有44个氨基酸残基,一般为阳离子抗菌肤,分子内含有8个半耽氨酸形成4个二硫桥,Drosomycin对蛋白酶有着显著的抗性,因其分子内的第一个半肤氨酸与C一端半肮氨酸残基形成一个额外的二硫键。
 
  ⑥死亡素从半翅目蜻科虫中提取得到,该物质是第二种具有抗真菌效果的抗菌肤,不同于Drosomycin的是,死亡素对革兰氏阴性及阳性菌、丝状真菌具有较强的抗菌活性,且最小抑菌浓度较低,死亡素含2个半肤氨酸残基形成一个分子内二硫桥,分子含有21个氨基酸残基,天然L一死亡素的D一异构体同样有着较强的抗真菌活性,可对部分革兰氏阴性及阳性菌的几乎无效果。

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