小鼠固定器，小鼠固定架进口与国产的区别
来源：未知 |发布时间：2021-04-08 10:04|点击:次
Riok3条件基因打靶小鼠模型的构建
卵巢作为雌性哺乳动物重要的生殖器官，呈卵圆形，位于子宫两侧，可以释放成熟的卵母细胞(oocy tes ),还可以合成并分泌类固醇激素如雌激素、孕激素等。卵巢发育异常会引起多囊卵巢综合征(polycy stic ovarian sy ndrome ,PCOS )及卵巢早衰(premature ovarian failure ,POF )等多种疾病，导致不孕不育。
目前，建立理想的卵巢异常动物模型成为预防和治疗卵巢疾病的关键所在,也是深人理解和研究小鼠的卵巢和睾丸都从成对的生殖脊(genitalridge)发育而来。小鼠卵巢内存在不同发育阶段的卵泡(follicular )和黄体(corpus luteum )卵泡是卵巢的基本功能单位，从静止的原始卵泡(primordialfollicle)状态被激活，经过初级卵泡(primaryfollicle)、次级卵泡(secondary follicle)、 有腔卵泡(antral follicle )等阶段发育至成熟卵泡(mature follicle)F31。
原始卵泡由一个直径小于20μm的卵母细胞和其周围单层扁平的前体颗粒细胞以及外周鞘细胞组成。在小鼠出生后第3天(P3)出现由立方形颗粒细胞包围的初级卵泡。随着颗粒细胞不断增殖，卵泡膜细胞形成,成为次级卵泡卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)调节从次级卵泡到排卵期前卵泡颗粒细胞的增殖与发育。次级卵泡的颗粒细胞分离，其间充满卵泡细胞分泌的卵泡液，形成直径达70μm的卵泡腔。
出生后第7天(P7)的小鼠卵巢中可见个别有腔卵泡，第21天(P21)时有腔卵泡明显增多，随之卵泡液增多，卵泡腔变大，形成成熟卵泡。成熟卵泡扩展至整个皮质部而突出卵巢表面。
黄体生成素(luteinizing hormone ,LH )激活卵泡颗粒细胞中的多个信号通路，使其黄体化，卵丘扩展，卵泡壁裂解，卵细胞被释放,该过程即为排卵 、排卵后，颗粒细胞转化为具有分泌功能的粒黄体细胞，与卵泡膜血管、成纤维细胞及巨噬细胞一起填满卵泡腔；卵泡膜细胞分化为周边的膜黄体细胞，共同形成黄体，黄体的主要功能是产生发情周期与维持妊娠所需的孕酮(progesterone)。
若卵细胞未经受精或着床失败，黄体将经历结构和功能的退化，逐渐萎缩变成白体(corpus albicans ) ，从而失去分泌功能。体内信号转导过程中的重要调节蛋白一蛋白激酶 ，在体内转录、分化、调亡、代谢、细胞周期、细胞运动和骨架重排中扮演着重要的角色、人体内已知的蛋白激酶有518种，它们负责催化磷酸基团向苏氨酸、酪氨酸和丝氨酸转移。
激酶可以分为常规激酶和非常规激酶两大类：大部分激酶属于常规激酶，具备典型的激酶结构，由二级结构上保守的序列组成其催化区域。非常规激酶种类较少，在人类基因组中已知的只有40余种、两类激酶在结构上有的相似有的则差别较大，在序列上不相似,但都有激酶的特征性结构。
非常规激酶RIO (right open reading frame )家族蛋白都有相对保守的RIO结构域，其中家族成员Riok1和Riok2最早都在酵母中发现。现已发现从古细菌到哺乳动物中都存在Riok1和Riok2,而Riok3则在较高等的真核生物中存在。
在酵母细胞中，Riok1或Riok2任一蛋 白激酶的缺失都会导致20S rRNA前体加工受限。
在人体细胞中,Riok3的缺失会使产生18S rRNA过程中21S rRNA前体水平升高。然而,在许多真核生物有机体中rRNA前体的加工过程是40S核糖体亚基成熟的关键环节。因此，RIO蛋白激酶在哺乳动物细胞核糖体生物合成中扮演着关键角色。
近期本课题组发现Riok3在小鼠卵巢卵母细胞中表达较高。卵母细胞在卵泡的发育成熟中意义重大，影响卵巢的发育。鉴于RIO激酶家族在细胞周期过程中发挥重要作用，若使卵母细胞中Riok3缺失或失活，是否会影响卵泡的发育导致卵巢早衰。由此,本研究构建了Riok3条 件基因打靶的小鼠模型，为进一步研究Riok3在卵巢发育中的功能及其分子机理奠定基础。
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