小鼠固定架的临床应用
来源：未知 |发布时间：2021-04-12 14:04|点击:次
AAA是一种潜在的有致命性的心血管疾病之吸烟、高血压、年龄、动脉粥样硬化、高血脂等都是其常见的危险因素。随着我国社会老龄化的加剧,AAA的发病率逐年攀升,尽管外科手术技术不断提高,但是AAA破裂迅速导致抢救无效,使这一疾病的致死率居高不下。因此明确AAA的发病机制,寻求防治措施在临床上具有重大意义。
研究表明“"]AAA的病理过程主要包括动脉血管壁缓慢炎性应激反应、MMPs异常活化、VSMC骤然转换、氧化应激,主动脉局部不间断性膨大,主动脉血管壁不可挽回的破裂损伤等。研究表明炎性因子的大量表达导致患者动脉血管淋巴细胞的异常浸润,浸润的淋巴细胞有促使细胞氧化应激的发生，因此炎症与氧化应激在AAA形成发展、甚至恶化中发挥重要作用。研究证实[BRAS系统参与调控AAA的发展历程。AngII主要促使细胞中ROS的生成。
研究表明ROS不只是氧化应激过程的重要参与者,一方面细胞中积累的ROS还促进VSMC细胞的迁移,诱导炎性细胞的募集,导致血管内皮细胞的炎性和氧化应激过度,抑制内皮细胞的大量凋亡，另一方面ROS还增强血管内皮中MMPs的表达,推动AAA的形成。本研究中构建AAA模型后,HE观察炎症病理结果显示模型组炎性细胞大量浸润,免疫组化结果显示MMP2、MMP9表达明显升高,免疫荧光结果显示ROS水平明显升高。说明构建模型成功。
JNK是促分裂原活化蛋白激酶家族成员之一。研究表明[JNK信号主要通过转录或者活化下游靶基因的转录因子等方式在蛋白表达、增殖、应激、凋亡等多种与血管疾病的发生、发展、修复相关的生理过程中发挥重要作用。Wu等研究表明下调JNK的表达,能明显降低炎性因子表达水平,抑制由衣霉素导致的人脐静脉内皮细胞凋亡。
Liu等研究证实抑制JNK信号的表达,可使细胞内c-Jun的磷酸化及ROS在细胞内的集聚水平降低,明显减轻由高糖诱导的血管内皮细胞损伤。
Miyagawa等研究证实JNK信号通路的活化直接促进血管内皮细胞MMPs的大量表达,促使血管内皮细胞外基质的降解,诱导AAA的发生。本研究在成功构建AAA小鼠模型后,抑制剂组小鼠腹动脉最大径、AAA发生概率均明显降低,炎性病理明显减轻,ROS及MMPs的表达明显下降,小鼠腹动脉内MDA的含量明显降低,而SOD和GPX的活性明显增强,说明抑制抑制JNK通路后，AAA小鼠的炎性和氧化应激明显下降,AAA的发展进程受阻,王放等研究发现,三羟基黄酮通过抑制JNK和p38MAPK信号途径减少血管紧张素I诱导的小鼠腹主动脉瘤形成,与本研究结果一致。
综上所述,JNK/c-Jun信号通路在AAA的形成、发展中起重要的调控作用，抑制JNK的表达能明显降低MMPs表达水平,抑制炎性和氧化应激反应,从而改善小鼠的AAA病理症状。
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