做射血分数保留的心衰（HFpEF）模型，最容易卡住的不是造模，是评价。
HFpEF 的定义特征就是“射血分数保留”——LVEF 正常。所以当你把模型组拉上机，看到 LVEF 依然是 80% 左右，第一反应往往是“模型没造上”。但恰恰相反：LVEF 正常是入组前提，不是失败信号。判据在舒张功能上。
这篇以“双重打击”法（高脂饲料 + L-NAME）为例，把超声评价这套流程从头到尾拆一遍：什么时候扫、扫哪几个切面、测哪几个指标、数值怎么读、哪些坑最容易踩。
一、判据为什么不在 LVEF 上
先把 HFrEF 和 HFpEF 的超声特征摆在一起，差别一眼就清楚：
| 特征 | 射血分数降低（HFrEF） | 射血分数保留（HFpEF） |
|---|---|---|
| LVEF | 明显下降 | 正常或接近正常 |
| 左室壁厚度 | 变薄、扩大 | 增厚（向心性重构） |
| 舒张功能 | 继发受损 | 原发受损，是核心判据 |
| 左室充盈压 | 后期升高 | 早期即升高 |
| 整体功能指数（Tei） | 升高 | 升高 |
结论很直接：评价 HFpEF 模型，重点在舒张，不在收缩。只报一个 EF，等于没评价。
二、造模与超声时间点：先把对照组立起来
“双重打击”法的思路是代谢应激加内皮抑制，两头一起压。一个典型的方案参数是：
| 项目 | 参数 |
|---|---|
| 品系与周龄 | 6 周龄雄性 C57BL/6N |
| 高脂饲料 | D12492，脂肪供能约 60% |
| 饮水 | L-NAME 0.5 g/L |
| 干预周期 | 8 周 |
| 超声时间点 | 第 0、5、8 周各一次 |
三个时间点不是随便定的：第 0 周是自身基线（每只鼠自己对照自己，能抵消个体差异），第 5 周看趋势（判断模型是否在起效，不行还能补救），第 8 周是终点（取材前的最终数据）。
这里有一件事必须提前说清：HFpEF 的判据全部是“组间比较”性质的。同样一个 E/e' = 35，在不同品系、不同麻醉方案、不同设备上未必可比。所以同期必须跑对照组，且两组要同批、同周龄、同麻醉、同一人操作。跨批次凑数据，最后统计会被审稿人问死。
三、一次完整的评价怎么做：六步走完
不同实验室的细节会有出入，但骨架是一致的：
| 步骤 | 操作要点 |
|---|---|
| 1. 麻醉 | 1.4% 三溴乙醇腹腔注射（也有实验室用异氟烷，见下文坑一） |
| 2. 保定 | 剃净左胸及剑突周围毛发，仰卧固定，涂耦合剂，保持体温 |
| 3. 左室长轴 | M 型取样线垂直于室间隔与左室后壁，测 LVEDD、LVESD，机器自动算 LVEF、FS |
| 4. 心尖四腔心 | B 型 + 彩色 + PW 三同步，取样容积置于二尖瓣口，测 E 峰、A 峰、ET、IRT、ICT、DT，据此算 E/A 与 Tei 指数 |
| 5. TDI 组织多普勒 | 取样点置于二尖瓣环室间隔侧，测 e' 速度 |
| 6. 取值 | 连续 3 个心动周期取平均，心率同时记录 |
第 4、5 步是 HFpEF 评价的关键，也是最容易被简化掉的两步——尤其是 TDI，很多设备没有这个模式，就直接跳过了，最后指标少一半。
第 6 步的“3 个心动周期取平均”看着繁琐，但对小鼠是必须的：小鼠心率近 400 次/分，呼吸和麻醉的微小波动都会让单次测量偏掉。
四、四项核心判据与参考区间
下表是一组文献实测数据（6 周龄雄性 C57BL/6N，8 周“双重打击”模型，对照组与模型组各 10 只，出处见表格下方）。这些数值仅供判断方向参考，不是通用标准：
| 指标 | 对照组 | 模型组 | 判读方向 | 说明 |
|---|---|---|---|---|
| 心率（次/min） | 385 | 383 | 无差异 | 两组无差异说明麻醉深度控制得住，数据才可信 |
| LVEF（%） | 79.4 | 81.0 | 无差异 | HFpEF 的定义特征，不是失败 |
| E/A | 1.54 | 2.06 | 升高 | E 峰相对 A 峰增高，提示松弛性下降、充盈模式改变 |
| e'（cm/s） | 2.68 | 1.87 | 降低 | 二尖瓣环运动速度下降，心肌长轴功能受损的直接证据 |
| E/e' | 23.5 | 38.1 | 升高 | 左室充盈压升高的无创估计，单项诊断价值最高 |
| Tei 指数 | 0.65 | 1.04 | 升高 | 收缩与舒张整体功能下降 |
| DT（ms） | 23 | 37 | 延长 | 心肌松弛性下降 |
数据来源：蒋颖怡，朱明军．心脏形态功能超声学对“双重打击”法诱导的射血分数保留的心力衰竭小鼠的诊断价值［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2026，24（19）：2996-3005．该研究同时用 BNP、心肌病理和肺组织改变做了验证，模型在病理层面成立。
三个必须提醒的点：
第一，这些数值是参考区间，不是通用标准。 单中心、单批次、小样本，且与品系、麻醉、设备、操作者都相关。它的用法是“判断方向对不对”，不是“没到这个数就是失败”。
第二，小鼠的 E/e' 不能套人医阈值。 人医里 E/e' > 14 提示充盈压升高，而小鼠的基线本来就在 23 上下——因为小鼠心率快、e' 速度本身低。直接套人的界值，会把整批对照组都判成心衰。做小鼠就得用小鼠的同期对照做基准。
第三，HFpEF 模型组的 LVEF 常常比对照组还高一点。 上面这组数据就是 79.4 对 81.0。这不是数据出错：室壁增厚、左室腔变小之后，EF 这个容积比值会算得偏高。它恰恰说明一件事——在 HFpEF 里，EF 不能当功能好坏的标尺。
五、五个最容易踩的坑
坑一：麻醉深度漂移，心率没控住。
上面那组数据里两组心率 385 与 383，几乎一样——这不是巧合，是控制出来的。心率一旦偏离（比如麻醉过深掉到 300 以下，或过浅飙到 500 以上），E/A、Tei、DT 全部跟着变，组间差异会被麻醉差异淹没。每次扫查记录心率，是数据能不能用的一条硬标尺。
另外，三溴乙醇和异氟烷对心率、舒张功能的影响不一样，同一课题全程只能用一种，中途换麻醉方案等于换了一套基线。（注：具体麻醉药品的选择与使用，请严格遵循所在机构的动物伦理委员会规定。）
坑二：E 峰和 A 峰融合。
小鼠心率接近 400 次/分时，舒张期很短，E 峰和 A 峰容易连成一个波，测出来的 E/A 没有意义。处理办法是轻减麻醉让心率略降，或者只在能清晰分离的心动周期上取值——不要硬测一个融合波。
坑三：取样位置和切面不一致。
E 峰取在二尖瓣口，e' 取在二尖瓣环室间隔侧——这两个位置不是一回事，混着取，算出来的 E/e' 就不可比。同一课题从第一次到最后一次，切面、取样点、增益设置都要固定下来，最好截图存档。
坑四：只报 EF，舒张指标一个不给。
这是审稿意见里最常见的质疑。HFpEF 模型的完整判据链至少要有四环：LVEF 保留 + E/A 改变 + e' 降低 / E/e' 升高 + Tei 升高，再配病理和血清学指标。缺了舒张这一环，模型性质就说不清。
坑五：样本量没给死亡和失败留余量。
造模 8 周，中途死亡、超声图像质量不合格、E/A 无法分离，这三类损耗叠起来不小。立项时按“预计入组数 = 目标样本量 ÷ 0.8”倒推比较稳妥，否则最后统计功效不够。
六、这套评价对设备的要求：三条硬门槛
回头看第三节那张六步表，能不能跑完，实际取决于设备有没有这三样：
| 门槛 | 为什么必须有 |
|---|---|
| PW 频谱多普勒 | 没有它测不了 E 峰、A 峰、ET、IRT、ICT、DT，E/A 和 Tei 全部做不出来 |
| TDI 组织多普勒 | 没有它测不了 e'，E/e' 这个最有价值的指标直接缺失 |
| 足够的小动物帧频与高频探头 | 小鼠心率近 400 次/分，帧频跟不上就会漏掉峰值，M 型取样也容易偏 |
再加上一个软性但很实用的条件：心脏测量软件包。EF、FS 能自动算，Tei 指数的几个时间间期能直接在机器上标出来，比导出图像手工量省大量时间，也减少人为误差。
以 YHK-DY30 专业版为例，其血流成像组合包含 PW 频谱多普勒与 TDI 组织多普勒，内置心脏测量计算软件包，标配 18MHz 高频线阵探头可覆盖小鼠、大鼠的浅表心脏扫查，正好对上上述三条门槛。
但边界也要说清楚：如果课题要做的不是常规心功能与血流动力学，而是心肌应变（Strain）、微血管成像、超分辨血流这类定量项目，那就不是这个档位的设备能覆盖的范围，需要另作选型。设备选型最怕的不是买便宜了，是买回来才发现关键指标测不了。
七、把模型方案发过来，帮你对一遍测量清单
如果你正在做或准备做心衰模型，把这几样信息发过来：动物品系与周龄、造模方法、超声时间点、计划报的指标清单。我们按你的判据链对一遍设备功能，回一份“哪些指标这台机器能直接出、哪些需要额外配置”的对照清单。
设备咨询 / 测量方案：191 3976 7897（微信同号）
想先看这台机器的成像档位与探头配置，可查阅 YHK-DY30 专业版产品页。
常见问题（FAQ）
Q1：模型组 LVEF 没降，是不是造模失败了？
不是。HFpEF 的定义就是射血分数保留，LVEF 正常反而是模型成立的标志之一。判断模型成没成，要看舒张功能（E/A、e'、E/e'）和 Tei 指数，再配合病理和 BNP 等血清学指标。
Q2：没有 TDI 功能，只测 E/A 够不够？
能说明一部分问题，但不够稳。E/A 受心率、麻醉、前负荷影响较大，容易出现假性正常化；e' 和 E/e' 相对不依赖前负荷，是鉴别 HFpEF 的关键。如果设备没有 TDI，建议至少在结论里说明这一限制。
Q3：小鼠的 E/e' 参考值是多少？
不能套人医的界值。有研究报道 6 周龄雄性 C57BL/6N 小鼠对照组 E/e' 约 23、HFpEF 模型组约 38，但这是单中心单批次数据。实际操作中应以同批同期对照组的均值 ± 标准差为基准做组间比较，而不是套一个固定数字。
Q4：麻醉用三溴乙醇还是异氟烷？
两者都有人用，关键不是选哪个，而是全程统一。三溴乙醇腹腔注射操作简单、对心率影响相对平稳；异氟烷可调、适合长时程操作，但深度控制不当会引起心率漂移。同一课题中途换麻醉方案，前后数据就不可比了。具体选择务必遵照本单位的伦理规范。
Q5：扫一次大概要多久？
熟练之后单只小鼠完成左室长轴、心尖四腔心、TDI 三组切面，加上图像存档，通常在十几分钟量级。样本量大时要按这个量算总机时——20 只的课题，一天排 6–8 只是比较现实的节奏。
本文为河南宜慧康实验动物超声技术参考内容，具体实验方案与数据判读请结合课题设计要求综合判断。
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